La ciencia en evolución de los fitocannabinoides

La planta de cannabis contiene cientos de fitocannabinoides, que son compuestos naturales que pueden interactuar con el cuerpo humano. Si bien no todo el mundo está familiarizado con el término «fitocannabinoide», la mayoría de la gente ha oído hablar de los dos principales fitocannabinoides del cannabis: cannabidiol (CBD) y tetrahidrocannabinol (THC). La mayoría de las personas también están familiarizadas con los efectos de estos fitocannabinoides, especialmente los efectos psicoactivos del THC. Pero, ¿qué pasa con todos los demás fitocannabinoides del cannabis? ¿Cómo interactúan con el cuerpo?

La ciencia de los fitocannabinoides se encuentra en sus primeras etapas, por lo que nuestra comprensión científica de los fitocannabinoides aún está evolucionando. Dicho esto, ahora hay investigaciones sobre fitocannabinoides que pueden ayudarnos a comenzar a comprender cómo estos compuestos microscópicos pueden interactuar con el cuerpo. Y, a continuación, examinamos más de cerca esta investigación a medida que resumimos la ciencia en evolución de los fitocannabinoides. Primero, repasaremos la definición de fitocannabinoides y brindaremos información básica vital sobre el sistema endocannabinoide del cuerpo humano. Luego, detallaremos los principales fitocannabinoides en el cannabis y discutiremos lo que la ciencia ha revelado sobre cada fitocannabinoide.

¿Qué son los fitocannabinoides?

PLos fitocannabinoides son compuestos naturales en las plantas que pueden interactuar con el sistema endocannabinoide del cuerpo. Los fitocannabinoides de las plantas de cannabis se denominan más comúnmente cannabinoides.

Las plantas de cannabis contienen cientos de cannabinoides, pero no son las únicas plantas que contienen fitocannabinoides. El betacariofileno, o cariofileno, es mejor conocido como terpeno aromático, pero también se ha identificado como un cannabinoide que puede tener propiedades antiinflamatorias y analgésicas.. Este compuesto de olor picante y picante se puede encontrar en numerosas plantas, como la pimienta negra, el clavo, el orégano, la canela, la albahaca, el lúpulo y el cannabis. Otras plantas parecen contener compuestos cannabimiméticos, que son compuestos que interactúan con el sistema endocannabinoide de manera similar a los cannabinoides. Ejemplos de plantas que contienen compuestos cannabimiméticos incluyen equinácea, kava, hepática, chocolate, trufas negras y rododendro chino.

Cuando se habla de fitocannabinoides, es importante mencionar el otro tipo principal de cannabinoides: los endocannabinoides. Los endocannabinoides son cannabinoides endógenos del cuerpo humano. Estos son parte del sistema endocannabinoide del cuerpo, que veremos en la siguiente sección.

Comprensión del sistema endocannabinoide

TEl sistema endocannabinoide (ECS) es un sistema de señalización de células nerviosas que se encuentra en todo el cuerpo. Se cree que el ECS desempeña un papel en el mantenimiento de la homeostasis y en la modulación de muchas funciones del sistema nervioso, incluidos el estado de ánimo, la memoria, el apetito y el sueño.

Hay tres partes del ECS: receptores de cannabinoides, endocannabinoides y enzimas.

Receptores de Cannabinoides

Los receptores de cannabinoides se encuentran en la superficie de las células. Pueden recibir mensajes de la propia célula y de cannabinoides como endocannabinoides y fitocannabinoides.

Hay dos receptores cannabinoides principales:

• Receptores CB1: Estos receptores cannabinoides abundan en el cerebro y el resto del sistema nervioso central.
• Receptores CB2: Estos receptores cannabinoides existen en todo el cuerpo. Son más abundantes fuera del sistema nervioso central en sistemas como el sistema inmunológico.

Endocannabinoids

Los endocannabinoides son cannabinoides que produce el cuerpo humano según sea necesario. Los endocannabinoides actúan como mensajeros dentro del sistema endocannabinoide. Son ligandos que se unen y envían mensajes a los receptores cannabinoides CB1 y CB2.

Hay dos endocannabinoides principales:

• Anandamida (AEA): La anandamida, técnicamente conocida como n-araquidonoiletanolamina, es un neurotransmisor de ácidos grasos que también se llama «la molécula de la felicidad». Se cree que la anandamida juega un papel en el dolor, el apetito, la depresión, la memoria y el desarrollo del embrión.
• 2-araquidonoilglicerol (2-AG): 2-AG es un lípido de señalización que se cree que desempeña un papel en la emoción, la cognición, la energía, el dolor y la inflamación.

Enzimas

s enzimas descomponen los endocannabinoides una vez que se usan dentro del ECS. Hay dos enzimas principales en el ECS:

• Amida hidrolasa de ácido graso (FAAH): FAAH descompone la anandamida.
• Lipasa ácida de monoacilglicerol (MAGL): MAGL descompone el 2-AG.

Las enzimas del ECS descomponen los endocannabinoides increíblemente rápido. Sin embargo, son menos efectivos para descomponer los fitocannabinoides, lo que permite que los fitocannabinoides interactúen con el ECS durante un período de tiempo más largo.

Lista de cannabinoides en plantas de cannabis

THay cientos de cannabinoides en la planta de cannabis sativa L., pero todos son vástagos de solo dos compuestos: ácido cannabigerólico (CBGA) y ácido cannabigerovarínico (CBGVA). Todos los demás cannabinoides de la planta de cannabis se crean cuando estos precursores de cannabinoides se someten a algún tipo de síntesis. La biosíntesis de cannabinoides puede ocurrir debido a una reacción enzimática, pero ocurre más a menudo debido a descarboxilación, isomerización u oxidación.

Algunos de los cannabinoides del cannabis se pueden encontrar en la planta cruda, mientras que otros necesitan someterse a algún tipo de activación o síntesis. Los cannabinoides en los tricomas de cannabis crudo son ácidos cannabinoides. Estos incluyen CBGA y CBGVA y sus derivados:

• Ácido cannabigerólico (CBGA)
  • Ácido tetrahidrocannabinólico (THCA)
  • Ácido cannabidiólico (CBDA)
  • Ácido cannabicroménico (CBCA)
• Ácido cannabigerovarínico (CBGVA)
  • Ácido tetrahidrocanabivarínico (THCVA)
  • Ácido cannabidivarínico (CBDVA)
  • Ácido cannabicromevarínico (CBCVA)

A través de varios tipos de síntesis, estos ácidos cannabinoides se pueden transformar en forma cannabinoide:

• Cannabigerol (CBG)
  • Delta-9-tetrahidrocannabinol
  • Cannabidiol (CBD)
  • Cannabicromeno (CBC)
• Cannabigerivarin (CBGV)
  • Tetrahidrocannabivarina (THCV)
  • Cannabidivarina (CBDV)
  • Cannabicromevarina (CBCV)

Estos son algunos de los cannabinoides más notables de la planta cannabinoide. Algunos otros cannabinoides notables son el cannabinol (CBN) y el cannabiciclol (CBL), que son formas degradadas de THC y CBD, respectivamente.

Los cannabinoides mencionados anteriormente no son los únicos cannabinoides del cannabis, pero son los mejor estudiados. Repasemos lo que la ciencia puede decirnos sobre cada uno de estos fitocannabinoides.

CBG

Debido a que el CBGA es el precursor de tantos cannabinoides, incluidos el CBD y el THC, quienes estudian la fitoquímica conocen el cannabigerol (CBG) como la madre de los cannabinoides. Pero el CBG es más que un cannabinoide madre, también tiene aplicaciones propias. CBG es capaz de unirse a los receptores CB1 y CB2, y se cree que tiene un efecto positivo sobre el placer y la motivación endocannabinoide anandamida.

El CBG no se ha estudiado tan ampliamente como algunos otros cannabinoides, pero se ha realizado una gran cantidad de investigaciones sobre el CBG. La investigación actual sugiere que CBG podría tener los siguientes beneficios potenciales y aplicaciones de tratamiento:

• Enfermedad inflamatoria intestinal: Un estudio en animales del 2013 encontró que el CBG tenía efectos beneficiosos sobre la enfermedad inflamatoria intestinal en ratones.
• Glaucoma: Un estudio en animales del 2009 descubrió que el CBG reducía la presión ocular y aumentaba el flujo de salida del humor acuoso en gatos con glaucoma.
• Enfermedad de Huntington: Un estudio del 2015 encontró que el CBG actuaba como neuroprotector en ratones con enfermedad de Huntington. El CBG también pareció mejorar los déficits motores y proteger contra la toxicidad del ácido 3-nitropropiónico.
• Tratamiento del cáncer: Un estudio en animales del 2014 descubrió que el CBG parecía bloquear los receptores que causaban el crecimiento de las células cancerosas, lo que provocaba una inhibición del crecimiento de las células cancerosas en el colon.
• Propiedades antibacterianas Un estudio reciente encontró que el CBG tenía propiedades antibacterianas. En particular, el CBG pareció ser especialmente eficaz contra las bacterias Staphylococcus aureus (MRSA) resistentes a los fármacos.

THC

El delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) es el cannabinoide más conocido del cannabis. El THC es famoso por los efectos psicoactivos de la marihuana.

Dado que el THC es el cannabinoide más conocido del cannabis, no es de extrañar que se haya estudiado más exhaustivamente que la mayoría de los otros cannabinoides. Los científicos han descubierto que el THC es un agonista parcial que puede unirse directamente a los receptores cannabinoides CB1. Esto es lo que causa los efectos psicoactivos del THC, pero las investigaciones sugieren que esto también causa otros efectos, incluidos los que podrían aliviar varios problemas de salud.

Las investigaciones sugieren que el THC puede tener las siguientes aplicaciones y beneficios:

• Alivio del dolor: Algunos estudios han encontrado que el THC puede aliviar el dolor, incluido el dolor nervioso crónico. Según Harvard Health, el dolor crónico es la principal razón para el consumo de marihuana medicinal.
• Reducción de las náuseas y estimulación del apetito: Muchos estudios han encontrado que el THC puede reducir las náuseas y estimular el apetito. Un análogo sintético del delta-9-THC, el dronabinol, es el ingrediente activo de Marinol, un medicamento recetado aprobado por la FDA para tratar las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia y la pérdida del apetito en pacientes con SIDA.
• Espasticidad muscular: La investigación muestra que el THC calma la espasticidad muscular, incluida la espasticidad muscular en consumidores de marihuana con esclerosis múltiple. Se cree que los espasmos se originan en áreas que tienen abundantes receptores de cannabinoides, por lo que algunos científicos teorizan que el THC interfiere con las señales de espasticidad en el cerebro.
• Glaucoma: La investigación muestra que el THC puede reducir la presión intraocular, lo que lo convierte en un tratamiento potencial para el glaucoma.
• Ansiedad y trastorno de estrés postraumático: Las investigaciones muestran que dosis bajas de THC pueden tener efectos terapéuticos sobre la ansiedad. El THC también parece ser un tratamiento potencial prometedor para el TEPT.

CBN

Con el tiempo, el THC se descompone gradualmente en cannabinol (CBN). Esta degradación puede ocurrir más rápidamente cuando el THC se expone al oxígeno y a la luz solar directa.

El CBN es un cannabinoide menos estudiado, pero comúnmente se observa que tiene las siguientes propiedades:

• Psicoactivo: Al igual que el THC, el CBN es psicoactivo, pero mucho menos en comparación con el THC.
• Sedante: El CBN tiene un notable efecto sedante, que puede ser mayor en combinación con el THC.

Si bien no ha habido mucha investigación científica sobre el CBN, hay algunas investigaciones que sugieren que el CBN puede tener propiedades anticonvulsivas, antiinflamatorias y antibióticas .

CBD

El cannabidiol (CBD) es un cannabinoide conocido que se encuentra en las plantas de marihuana y en las plantas de cáñamo de cannabis. Se cree que este cannabinoide no psicoactivo tiene muchos beneficios para la salud, por lo que se ha convertido en una adición popular a los productos naturales para la salud y el bienestar. También es el ingrediente activo del único medicamento recetado aprobado por la FDA elaborado a partir de cannabis, Epidiolex.

Junto al THC, el CBD es uno de los dos cannabinoides más estudiados. A diferencia del THC, todavía no sabemos cómo interactúa el CBD con el sistema endocannabinoide, ya que no parece interactuar directamente con los receptores CB1 o CB2. Pero aunque no conocemos toda la farmacología del CBD, tenemos una sólida comprensión inicial de los efectos que puede tener en el cuerpo.

Los estudios han demostrado que el CBD puede tener una gran cantidad de beneficios para la salud, que incluyen:

• Tratamiento de convulsiones: Los estudios y ensayos clínicos han demostrado que el CBD puede ayudar a suprimir las convulsiones al disminuir la inflamación cerebral, alterar los niveles de calcio en el cerebro y ralentizar los mensajes relacionados con las convulsiones dentro del cerebro. El ingrediente activo del medicamento Epidiolex para la epilepsia aprobado por la FDA es el cannabidiol.
• Propiedades antiinflamatorias: Muchos estudios sugieren que el CBD podría tener potentes propiedades antiinflamatorias.
• Propiedades neuroprotectoras: Los estudios han demostrado que el CBD puede tener propiedades neuroprotectoras que podrían ayudar a tratar afecciones como la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y el dolor neuropático.
• Tratamiento del cáncer: Algunas investigaciones sugieren que el CBD puede reducir los efectos secundarios negativos del tratamiento del cáncer, como las náuseas. Una revisión reciente de estudios in vitro e in vivo también encontró que el CBD puede aumentar la muerte de las células tumorales y ralentizar el crecimiento tumoral.
• Propiedades contra las náuseas: Los estudios han encontrado que el CBD alivia las náuseas y los vómitos. Un estudio sugiere que el CBD puede atenuar los vómitos y las náuseas mediante el agonismo indirecto de los receptores 5-HT1A.
• Tratamiento de la psicosis: La investigación sugiere que el CBD puede aliviar la psicosis, por lo que algunos científicos creen que tiene un uso potencial en psiquiatría.
• Tratamiento del dolor crónico: Numerosos estudios han demostrado que el CBD puede aliviar el dolor crónico. El CBD parece inhibir tanto el dolor inflamatorio como el neurológico.
• Problemas de ansiedad y sueño: algunos estudios sugieren que el CBD puede aliviar la ansiedad y el insomnio.
• Estrés oxidativo y metabólico: Algunos estudios han encontrado que el CBD puede ayudar a aliviar los efectos negativos del estrés oxidativo y el estrés metabólico en el cuerpo.

CBL

El CBD se degrada en cannabiciclol (CBL) después de ser expuesto al oxígeno y la luz. Desafortunadamente, casi no se han realizado investigaciones sobre CBL, por lo que no conocemos las propiedades de este cannabinoide. Algunos han sugerido que CBL podría beneficiar a otros cannabinoides a través de la teoría del efecto séquito , pero no se han realizado estudios sobre este tema. Se necesita más investigación para comprender los efectos de CBL.

CBC

El cannabicromeno (CBC) no recibe tanta atención como el THC y el CBD, pero la investigación sobre los posibles beneficios para la salud del CBC ha sido extremadamente prometedora. Los estudios sugieren que el CBC puede tener los siguientes beneficios:

• Tratamiento del cáncer: El CBC puede tener el potencial de combatir el cáncer. Los estudios han demostrado que el CBC puede inhibir la inflamación y el crecimiento tumoral. Además, el CBC parece tener una interacción beneficiosa con el endocannabinoide anandamida, que combate el cáncer de mama in vitro e in vivo. Los estudios sugieren que el CBC puede inhibir la absorción de anandamida, lo que le permite permanecer en el torrente sanguíneo durante más tiempo.
• Alivio del dolor: Un estudio en animales del 2011 encontró que el CBC tenía propiedades analgésicas y antiinflamatorias.
• Salud del cerebro: Un estudio en animales mostró que el CBC tuvo un efecto positivo en los CPNM, que son esenciales para una función cerebral saludable.
• Tratamiento del acné: Un estudio del 2016 encontró que el CBC era un poderoso inhibidor del acné. El equipo de investigación descubrió que el CBC tenía propiedades antiinflamatorias y que suprimía la producción excesiva de lípidos en la piel.

CBGV

La cannabigerivarina (CBGV) es un cannabinoide menor que está poco estudiado. Según la poca investigación que tenemos sobre el CBGV, sus beneficios pueden incluir tener propiedades para combatir el cáncer .

THCV

La tetrahidrocannabivarina (THCV) es un análogo natural del THC y tiene una estructura similar al THC. Pero el THCV tiene una cadena lateral de 3 carbonos en lugar de una cadena lateral de 5 carbonos, lo que cambia la forma en que puede interactuar con el ECS. Al igual que el THC, el THCV es psicoactivo, pero solo en dosis muy altas. También como el THC, el THCV tiene algunos beneficios potenciales para la salud. Si bien hay menos investigación sobre el THCV en comparación con el THC, los estudios sugieren que el THCV puede ayudar a controlar los síntomas de la diabetes y estimular el crecimiento óseo.

CBDV

La cannabidivarina (CBDV) es un cannabinoide menor y un homólogo del CBD. El CBDV es similar en estructura al CBD, pero tiene una cadena lateral que es disparada por dos puentes de metileno.

Los investigadores han prestado poca atención al CBDV. Sin embargo, algunos estudios prometedores han demostrado que puede tener propiedades antiepilépticas y anticonvulsivas. Como resultado, se están realizando más estudios sobre si el CBDV podría potencialmente tratar la epilepsia.

CBCV

La cannabicromevarina (CBCV) es un propilcannabinoide menos conocido y un análogo del CBC. Si bien conocemos la estructura del CBCV, se ha realizado poca o ninguna investigación sobre los efectos de este cannabinoide. El CBD no parece ser intoxicante, pero se sabe poco sobre este cannabinoide aparte de eso.

Pensamientos finales: Considerando el efecto séquito

Cada cannabinoide parece tener sus propias propiedades y efectos únicos en el cuerpo. Además, algunos científicos creen que los cannabinoides también pueden afectarse entre sí a través de algo llamado efecto séquito.

El término «efecto séquito» fue acuñado por primera vez por Shimon Ben-Shabat y Raphael Mechoulam en 1998. Los dos científicos usaron este término para describir la forma sinérgica y antagónica en que observaron los cannabinoides interactuando entre sí y con otros compuestos del cannabis, como los terpenoides y los terpenos. Otros científicos también han abrazado y estudiado este concepto, incluido el neurólogo y farmacólogo Dr. Ethan Russo, quien popularizó el término.

Aunque la idea del efecto séquito ha existido durante más de dos décadas, se han realizado pocas investigaciones sobre el tema. Se puede ver alguna evidencia del efecto séquito en otros estudios, incluidos muchos que han señalado que el CBD parece reducir los efectos secundarios negativos del THC. Pero desafortunadamente para los defensores del efecto séquito, los cannabinoides se han estudiado principalmente de forma aislada hasta ahora, lo que dificulta la evaluación del efecto séquito. Por ahora, tendremos que esperar y ver qué revelan las investigaciones futuras sobre cómo los cannabinoides interactúan con el cuerpo, así como si tienen o no un efecto de séquito cuando se usan en conjunto.